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干細(xì)胞研究“年度人物”高橋政代 自今年2月以來深陷小保方晴子團(tuán)隊造假風(fēng)波、面臨裁員一半風(fēng)波的日本理化學(xué)研究所，終于迎來了難得的好消息——美國加州大學(xué)戴維斯分校副教授保羅·納弗拉于11月4日宣布，日本理化學(xué)研究所學(xué)術(shù)帶頭人高橋政代被選為干細(xì)胞研究領(lǐng)域的“年度人物”。 回首這一年，干細(xì)胞研究可謂是賺足了科學(xué)界的眼球。那么，究竟這一年，干細(xì)胞領(lǐng)域有哪些驚人的突破呢?生物幫帶大家回顧2014年科學(xué)家們在干細(xì)胞領(lǐng)域的新發(fā)現(xiàn)！ Nature：逆轉(zhuǎn)錄病毒在干細(xì)胞多能性中的參與情況(12月18日) 12月18日發(fā)表在《自然》雜志上的一項研究中，對人“誘導(dǎo)多能干”(iPS)和“胚胎干”(ES)細(xì)胞所做的這項廣泛分析，識別出一個子類群的細(xì)胞，它們顯示出靈長類特有的內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒HERVH的轉(zhuǎn)錄水平升高，同時還表現(xiàn)出初始態(tài)細(xì)胞的特征。 Nature：代謝讓干細(xì)胞永葆青春(12月10日) 12月10日發(fā)表在《自然》雜志上的一項研究中，Rockefeller大學(xué)和Memorial Sloan Kettering癌癥中心的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞能夠通過調(diào)整自己的代謝，增強(qiáng)自己的再生能力，避免分化成為特定的細(xì)胞類型。 Nature：揭示干細(xì)胞驚人異質(zhì)性(12月3日) 12月3日發(fā)表在《自然》雜志上的一項研究中，研究人員利用強(qiáng)大的新型單細(xì)胞遺傳分析技術(shù)揭示出多能干細(xì)胞的變化遠(yuǎn)比以前所認(rèn)識的要多得多。研究結(jié)果使得研究人員朝著某天能夠?qū)⒍喾N不同類型的干細(xì)胞應(yīng)用于疾病治療和再生治療又近了一步。 Nature：膀胱癌耐化療的分子機(jī)理(12月3日) 12月3日發(fā)表在《自然》雜志上的一項研究中，來自Baylor醫(yī)學(xué)院的研究人員說，一種與正常組織干細(xì)胞響應(yīng)創(chuàng)傷相似的新機(jī)制，或許可以解釋經(jīng)過多個周期的化療藥物治療后膀胱癌干細(xì)胞會積極促成化療耐藥的原因。靶向癌癥干細(xì)胞的這種“創(chuàng)傷反應(yīng)”有可能成為一種新的治療干預(yù)方法。 Cell意外發(fā)現(xiàn)：炎癥信號造就干細(xì)胞(11月20日)  11月20日《細(xì)胞》(Cell)雜志上的一篇研究論文中，來自加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院的研究人員描述，胚胎發(fā)育過程中的一種促炎信號蛋白在HSCs生成中發(fā)揮了令人驚訝的、至關(guān)重要的作用。這一研究發(fā)現(xiàn)有可能幫助科學(xué)家們最終再生出滿足治療應(yīng)用的HSCs。 Nature：科學(xué)家闡明肺臟再生的新機(jī)制(11月12日) 11月12日發(fā)表在《自然》(Nature)雜志上的研究工作，闡明了一個肺臟再生新興概念的內(nèi)部運(yùn)作機(jī)制，并指出了利用這些肺干細(xì)胞的一些潛在治療策略。由Jackson實驗室的Frank McKeon博士和Wa Xian博士領(lǐng)導(dǎo)的一個研究小組，報告稱發(fā)現(xiàn)了某類肺干細(xì)胞在疾病損傷后的肺臟再生中發(fā)揮重要作用。 Cell Stem Cell：科學(xué)家發(fā)現(xiàn)體細(xì)胞逆轉(zhuǎn)為干細(xì)胞的“開關(guān)”(11月6日) 11月6日，中科院廣州生物醫(yī)藥與健康院西班牙裔研究員米格爾•埃斯特班實驗組發(fā)現(xiàn)了體細(xì)胞逆轉(zhuǎn)為干細(xì)胞的“開關(guān)”。研究發(fā)現(xiàn)，在體細(xì)胞發(fā)生逆轉(zhuǎn)過程中，RNA聚合酶II在多能性基因上處于“暫停”狀態(tài)，導(dǎo)致逆轉(zhuǎn)效率很低。實驗組通過分子水平上調(diào)節(jié)磷酸化RNA聚合酶II的激酶的活性，促進(jìn)“暫停”到“延伸”狀態(tài)的轉(zhuǎn)變，顯著提高體細(xì)胞重編程的效率。 PNAS：獨(dú)特的雙功能干細(xì)胞(10月21日)  與某些兩棲類動物相比，哺乳動物的再生能力比較差。人類機(jī)體有許多部件是失去了就回不來的，但毛囊、汗腺、指甲這些皮膚附件例外。南加州大學(xué)的科學(xué)家們揭示了這其中的原因，他們的這項研究發(fā)表在10月21日的美國國家科學(xué)院院刊PNAS雜志上。 Nature重大突破：“類初始態(tài)”人類干細(xì)胞 可發(fā)育成任意細(xì)胞類型(10月15日) 10月15日在發(fā)表于頂級科學(xué)雜志《自然》(Nature)上的論文中，來自德國Max Delbrück分子醫(yī)學(xué)中心(MDC)和英國巴斯大學(xué)的研究人員報告稱，第一次發(fā)現(xiàn)了行為像“初始態(tài)”細(xì)胞的人類胚胎干細(xì)胞(ESCs)。 PNAS：從骨髓中發(fā)現(xiàn)罕見干細(xì)胞的新技術(shù)(10月8日) 10月8日，發(fā)表在《PNAS》雜志上的一項研究中，一個研究小組確定了骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)的三個物理特性，利用這些特性，可以將其與骨髓中存在的其他免疫細(xì)胞區(qū)分開來。基于這些信息，他們計劃制造一種能夠快速分離MSCs的設(shè)備，使我們更容易地產(chǎn)生足夠干細(xì)胞用于患者治療。 Science重大突破：首次實現(xiàn)臍帶血干細(xì)胞增殖(9月19日) 9月19日，來自蒙特利爾大學(xué)的研究人員在《科學(xué)》雜志上宣稱發(fā)現(xiàn)的一種新分子(UM171)第一次讓他們實現(xiàn)了臍帶血干細(xì)胞增殖。這項世界級的突破有望使人類移植的臍帶血數(shù)量擴(kuò)增10倍。此外，它將大大減少與干細(xì)胞移植有關(guān)的并發(fā)癥。對于難于找到匹配捐獻(xiàn)者的非白種人患者而言，這將尤為有用。 Cell重大突破：多能干細(xì)胞變“全能” 可分化任意類型細(xì)胞(9月11日)  9月11日發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上的一項研究中，多國科學(xué)家合力，實現(xiàn)了干細(xì)胞研究領(lǐng)域的重大突破。研究人員對人類多能干細(xì)胞進(jìn)行“重置”，恢復(fù)其最原始的狀態(tài)，讓多能干細(xì)胞也可像胚胎干細(xì)胞一樣分化成任意類型的細(xì)胞。 Science：繪制干細(xì)胞命運(yùn)轉(zhuǎn)換表觀遺傳動態(tài)圖(8月22日) 造血干細(xì)胞具有發(fā)育成為所有血細(xì)胞類型的潛力，然而，究竟是什么控制干細(xì)胞的命運(yùn)一直不得而知。8月22日，發(fā)表在《科學(xué)》雜志上的一篇文章借助于開發(fā)的一種表觀遺傳分析新技術(shù)，第一次繪制了血細(xì)胞發(fā)育過程中的組蛋白動態(tài)圖。了解細(xì)胞命運(yùn)的表觀遺傳機(jī)制可促成解密免疫疾病、貧血、白血病等等許多疾病的分子機(jī)制。 Nature：牙齒，意想不到的干細(xì)胞來源(7月27日) 7月27日，Nature雜志上的一篇研究性文章指出，研究人員驚奇地發(fā)現(xiàn)牙齒內(nèi)神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞能夠轉(zhuǎn)變?yōu)楦杉?xì)胞，這有可能為科學(xué)家們提供一個新的起點，在不利用胚胎的情況下培育出滿足治療或研究需要的人類組織。 Nature:干細(xì)胞中的穩(wěn)定表觀遺傳記憶(7月13日) 7月13日發(fā)表在《自然》(Nature)雜志上的研究工作，以色列魏茨曼科學(xué)研究所的研究人員建立一種方法來估計DNA甲基化周轉(zhuǎn)率，發(fā)現(xiàn)胚胎干細(xì)胞能夠在沒有甲基化的克隆傳輸?shù)那闆r下維持一個穩(wěn)定的表觀遺傳狀態(tài)。 Cancer Cell：白血病干細(xì)胞為何難以清除(6月16日)  6月16日，發(fā)表在《癌細(xì)胞》雜志上的一項研究中，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院細(xì)胞分化和凋亡教育部重點實驗室醫(yī)學(xué)干細(xì)胞課題組科研人員新近研究發(fā)現(xiàn)，急性淋巴細(xì)胞白血病干細(xì)胞通過建造新的骨髓微環(huán)境(niche)，搭建“臨時庇護(hù)所”以逃避化療。 Cell Stem Cell：禁食可使干細(xì)胞再生(6月5日) 6月5日，發(fā)表在Cell Stem Cell雜志上的一項研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，周期性的長時間禁食不僅對免疫系統(tǒng)損傷(化療的主要副作用)有保護(hù)作用，而且還能誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)再生，令休眠的干細(xì)胞開始更新。這是人們首次發(fā)現(xiàn)，天然干涉手段能夠激活干細(xì)胞，促進(jìn)器官或系統(tǒng)的再生。 Nature：科學(xué)家成功實現(xiàn)干細(xì)胞靶向基因組編輯(5月28日) 5月28日，發(fā)表在《自然》雜志上的一項研究中，來自意大利San Raffaele科學(xué)研究所的研究人員，在人類造血干細(xì)胞(HSC)成功實現(xiàn)了靶向基因組編輯。 Nature：應(yīng)激干細(xì)胞被發(fā)現(xiàn)(5月25日)  5月25日，發(fā)表在《自然》雜志上的一項研究中，斯坦福大學(xué)發(fā)現(xiàn)了一種第三類干細(xì)胞——應(yīng)激干細(xì)胞，其能夠在肌體修復(fù)機(jī)制中快速應(yīng)答。在未來的再生醫(yī)學(xué)中，它將發(fā)揮重要作用。 Cell Research：揭示Lis1調(diào)控胚肝造血干細(xì)胞擴(kuò)增的分子機(jī)制(5月23日) 5月23日發(fā)表在《Cell Research》的研究工作，中國科學(xué)院上海生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所劉小龍研究組揭示了Lis1調(diào)控胚肝造血干細(xì)胞擴(kuò)增的關(guān)鍵作用，闡明了造血干細(xì)胞在胚肝中快速擴(kuò)增的分子機(jī)制。 Cell：轉(zhuǎn)錄因子決定腫瘤干細(xì)胞的命運(yùn)(4月10日) 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(Glioblastoma)是一種致命的腦瘤，其侵襲性和對治療的抗性來自于一小群腫瘤細(xì)胞，這些細(xì)胞被稱為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞。現(xiàn)在麻省總醫(yī)院MGH的研究人員發(fā)現(xiàn)，有四種轉(zhuǎn)錄因子的活性可以幫助人們鑒別這些腫瘤干細(xì)胞，文章于4月10日提前發(fā)表在Cell雜志的網(wǎng)站上。 Nature Methods：白血病干細(xì)胞體外培養(yǎng)獲得重大突破(2月23日) 最近，加拿大蒙特利爾大學(xué)免疫學(xué)研究和癌癥研究所(IRIC)和魁北克Maisonneuve-Rosemont醫(yī)院的白血病細(xì)胞銀行進(jìn)行合作，發(fā)現(xiàn)了白血病干細(xì)胞在體外成活的兩種因子，這為開發(fā)抗癌藥物提供重大突破。 Nature：揭示控制干細(xì)胞衰老的遺傳開關(guān)(2月12日)  人在老年時許多的疾病會隨之而來，這是一個令人難過的事實。盡管許多疾病可能并不危及生命，但它們剝奪了生活的樂趣。肌肉衰減征(sarcopenia)就是這樣一種疾病，其會導(dǎo)致肌肉和力量喪失，這就是一些老年人會喪失耐力、行走以及呼吸困難的原因。 不幸的是，除了鍛煉尚無針對這一疾病的治療方法，隨著年齡的增長它只會變得越來越麻煩。了解肌肉衰減征對開發(fā)新療法至關(guān)重要。現(xiàn)在，科學(xué)家們確定了隨著年齡增長發(fā)生這種不可逆的肌肉耗損的機(jī)制。研究論文發(fā)表在2月12日的《自然》(Nature)雜志上。 Nature：揭示長壽的乳腺干細(xì)胞(1月26日) 1月26日，發(fā)表在《自然》雜志的一項研究中，來自墨爾本W(wǎng)alter和Eliza Hall研究所的研究人員，發(fā)現(xiàn)乳腺干細(xì)胞和它們的“子細(xì)胞”擁有比以往認(rèn)為的要長得多的壽命，并且在青春期和整個成人生命周期內(nèi)保持活躍。
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