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來自中國科學院微生物研究所、北京師范大學的研究人員在新研究中證實，結核桿菌(Mycobacterium tuberculosis)通過利用宿主的泛素系統抑制了先天免疫。這一研究發現在線發布在2月2日的《自然免疫學》(Nature Immunology)雜志上。 中國科學院微生物研究所的高福(George Fu Gao)研究員 、劉翠華(Cui Hua Liu)副研究員以及北京師范大學的邱小波(Xiao-Bo Qiu)教授是這篇論文的共同通訊作者。 結核病是由結核分枝桿菌(簡稱結核菌)感染引起的慢性傳染病,長期以來嚴重影響人類的健康。目前全世界的結核病疫情依然十分嚴峻,是全球僅次于艾滋病感染導致死亡的第二大傳染性疾病。全球近1/3的人口被結核菌感染,大部分處于潛伏性感染狀態。當人體免疫力由于各種原因有所下降的時候,結核菌便開始生長,逐漸發展成活動性結核。據世界衛生組織2011年全球結核病防控報告：在2010年,全球新增850-920萬結核病例,120-150萬病例死于結核病(其中不包括HIV陽性患者)。 結核菌在傳播,胞內持留性感染等過程中都面臨著各種苛刻的生存環境。因此,強大的信號轉導系統是保存其能夠感應信號并進行下游調控的重要基礎,也是結核菌生存的關鍵。結核菌的信號轉導系統主要由雙組份調控系統(Two-component systems, TCS),真核樣絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶(Ser/Thr protein kinases, STPKs)和絲氨酸/蘇氨酸磷酸酶系統,酪氨酸蛋白激酶(Protein tyrosine kinase, PTK)和酪氨酸磷酸酶系統,σ因子系統組成。已有研究證實，結核菌PtpA是對結核致病性至關重要的一種分泌性蛋白酪氨酸磷酸酶。其有可能是一個理想的抗結核藥物靶點。 泛素系統是一種重要的且具有高度選擇性的能量依賴性蛋白質降解體系，具有清除衰老、損傷及錯誤折疊蛋白的功能。對于泛素系統的研究主要集中于該系統對多種細胞生理過程的調控作用，包括細胞周期運轉、熱休克反應、DNA損傷修復、神經元網絡及細胞器形成等。近來許多研究發現該系統在免疫信號轉導過程中也發揮了重要的調控功能。泛素系統可以通過識別某些酪氨酸磷酸化標記的免疫細胞膜受體使其降解，從而終止免疫信號轉導。另外，在免疫系統重要轉錄因子NF-κB活化的不同階段也有泛素系統參與。 在這篇新文章中研究人員發現，結核菌PtpA利用宿主的泛素抑制了依賴于激酶Jnk和p38以及轉錄因子NF-κB的先天免疫。PtpA通過一個與人類蛋白質沒有同源性的結構域與泛素結合，激活它使得磷酸化的Jnk和p38去磷酸化，由此抑制了先天免疫。此外，研究人員證實宿主接頭蛋白TAB3是通過感知泛素鏈而介導了NF-κB信號，PtpA則通過競爭性地結合TAB3的泛素互作結構域阻斷了這一過程。 這些研究結果揭示出了病原體通過利用宿主泛素來破壞先天免疫的一個新機制，并由此為我們指出了一種靶向泛素- PtpA互作的結核病潛在治療方法。 |
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